Józef Muszyński, Laura Janik, Miłosz Miedziaszczyk, Ilona Idasiak‑Piechocka
Sparsentan – krok milowy w farmakoterapii nefropatii IgA
2025-03-20
Przedmiot badań. Sparsentan to przełomowy lek charakteryzujący się innowacyjnym, dwutorowym mechanizmem działania, który celuje w receptory endoteliny oraz angiotensyny II. Zatwierdzony najpierw w USA w 2023 r., a następnie w Unii Europejskiej w 2024 r., znaczaco wpływa na postęp w leczeniu nefropatii IgA – najczęstszej postaci pierwotnego kłębuszkowego zapalenia nerek. Choroba ta stanowi poważne wyzwanie medyczne, gdyż aż u 1/5 pacjentów może rozwinąć się przewlekła niewydolność nerek w ciągu dekady. Istota schorzenia tkwi w nieprawidłowej galaktozylacji immunoglobulin A, która uruchamia kaskadę niekorzystnych zjawisk immunologicznych. Proces ten prowadzi do powstawania autoprzeciwciał oraz gromadzenia się kompleksów immunologicznych w mezangium, co inicjuje destrukcyjne procesy zapalne. Dotychczasowe metody terapeutyczne, obejmujące między innymi inhibitory konwertazy angiotensyny, leki blokujące receptory angiotensyny, glikokortykosteroidy, inhibitory SGLT2 oraz leki immunosupresyjne, miały charakter głównie objawowy i nie zawsze przynosiły satysfakcjonujące rezultaty.
Cel pracy Celem pracy jest szczegółowe przedstawienie właściwości farmakokinetycznych, mechanizmu działania, skuteczności klinicznej oraz profilu bezpieczeństwa sparsentanu w leczeniu nefropatii IgA. Dodatkowo omówiono jego potencjalne zastosowania w innych wskazaniach, takich jak leczenie nadciśnienia tętniczego, redukcja białkomoczu w FSGS oraz inne aspekty wymagające dalszych badań.
Metody. Przeanalizowano dostępne publikacje na temat sparsentanu, DEARA oraz nefropatii IgA, pomijając abstrakty konferencyjne, subiektywne opinie oraz prace opublikowane ponad 10 lat temu. Skupiono się na badaniach dotyczących skuteczności, tolerancji, bezpieczeństwa leku oraz jego potencjalnych zastosowań w innych chorobach.
Wyniki. Przeprowadzony przegląd wykazał, że sparsentan skutecznie redukuje białkomocz i poprawia funkcję nerek u pacjentów z nefropatią IgA. W porównaniu ze standardowym leczeniem sparsentan oferuje przewagę dzięki swojemu złożonemu mechanizmowi działania, który równocześnie może ograniczać zjawisko polipragmazji. Lek charakteryzuje się korzystnym profilem farmakokinetycznym oraz dobrą tolerancją.
Wnioski. Sparsentan dzięki swojemu unikalnemu, podwójnemu mechanizmowi działania i udowodnionej skuteczności otwiera nowe możliwości terapeutyczne w leczeniu nefropatii IgA, zmniejszając ryzyko progresji przewlekłej choroby nerek. Dodatkowo istnieją przesłanki do dalszych badań nad zastosowaniem sparsentanu w innych wskazaniach, takich jak nadciśnienie tętnicze czy ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS), co czyni go wszechstronną i obiecującą opcją terapeutyczną.
Słowa kluczowe: DEARA, sparsentan, IgAN, nefropatia IgA.
© Farm Pol, 2024, 80(10): 713–719
Sparsentan – a milestone in the pharmacotherapy of IgA nephropathy
Study object. Sparsentan is a breakthrough drug characterized by an innovative dual mechanism of action that targets endothelin and angiotensin II receptors. Approved first in the US in 2023 and then in the European Union in 2024, it represents a significant advance in the treatment of IgA nephropathy - the most common form of primary glomerulonephritis. The disease represents a major medical challenge, as many as one-fifth of patients can develop chronic kidney failure within a decade. The essence of the condition lies in the abnormal galactosylation of immunoglobulin A, which sets off a cascade of adverse immune events. This process leads to the formation of autoantibodies and the accumulation of immune complexes in the mesangium, which initiates destructive inflammatory processes.Previous therapeutic approaches, including angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, glucocorticosteroids, SGLT2 inhibitors and immunosuppressive drugs, among others, have been mainly symptomatic and have not always yielded satisfactory results.
Research Objective. The purpose of this study is to detail the pharmacokinetic properties, mechanism of action, clinical efficacy and safety profile of sparsentan in the treatment of IgA nephropathy. In addition, its potential applications in other indications, such as the treatment of hypertension, reduction of proteinuria in FSGS, and other aspects requiring further research are discussed.
Methods. Available publications on sparsentan, DEARA and IgA nephropathy were analyzed, omitting conference abstracts, subjective opinions and papers published more than 10 years. The focus was on studies of the drug’s efficacy, tolerability, safety and potential applications in other diseases.
Results. The review showed that sparsentan effectively reduces proteinuria and improves renal function in patients with IgA nephropathy. Compared to standard treatment, sparsentan offers an advantage due to its complex mechanism of action, which can simultaneously reduce polyuria. The drug has a favorable pharmacokinetic profile and good tolerability.
Conclusions. Sparsentan, thanks to its unique dual mechanism of action and proven efficacy, opens up new therapeutic opportunities in the treatment of IgA nephropathy, reducing the risk of chronic kidney disease. In addition, there are indications for further research into the use of sparsentan in other indications, such as hypertension and focal segmental glomerular sclerosis (FSGS), making it a versatile and promising therapeutic option.
Keywords: DEARA, sparsentan, IgAN, IgA nephropathy.
© Farm Pol, 2024, 80(10): 713–719