ARTYKUŁ

Arkadiusz Kazula

Mechanizmy działania selektywnych inhibitorow wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w depresji
2015-03-03

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zostały wprowadzone do terapii w latach 80. ubiegłego wielu, co zrewolucjonizowało praktykę psychiatryczną i wzmogło zainteresowanie nad rolę serotoniny (5-HT) w neurologicznych zaburzeniach psychicznych. Z danych literaturowych wynika, że leki z tej grupy stosowane klinicznie oddziaływują selektywnie na system serotoninergiczny oraz wykazują znaczące działania terapeutyczne. W rzeczywistości, poszczególne związki z tej grupy różnią się wyraźnie w selektywnym działaniu wobec wychwytu zwronego serotoniny (5-HT), a niektóre z nich (SSRI) mają znaczące działanie na inne układy neuroprzekaźników związanych z aminami biogennymi. Nie ma jednak wątpliwości, że leki SSRI znacznie poprawiają funkcje neuroprzekaźnika 5-HT. Leki z grupy SSRI są daleko bardziej selektywne wobec 5-HT niż klasa wcześniej dostępnych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TLPD). SSRI posiadają niezwykle szerokie spektrum działania i są stosowane między innymi w napadach paniki, zaburzeniach obsesyjno-kompulsyjnych, bulimi, zespole stresu pourazowego, przedmiesiączkowych zaburzeniach nastroju. Wydaje się, że związki z tej grupy mogą zrewolucjonizować współczesną psychiatrę, gdyż wykazują szerokie spektrum działania wobec wszystkich zaburzeń w których następuje zachwianie równowagi i powstanie zaburzeń w przekaźnictwie serotoninergicznym. W tym kontekście, opisujemy aktualny stan wiedzy na temat zrozumienia mechanizmów działania tych ważnych i unikalnych leków.

Słowa kluczowe: brak.

Mechanisms action of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) in depression

The introduction of the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) into medical treatment in the 1980s revolutionized psychiatric practice and fueled the interest in the role of serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) in the underlying neurobiology of the psychiatric disorders. In reviewing the literature, one is struck by a curious and interesting dichotomy between the fairly selective effect that these drugs have on the serotonergic system and the remarkably ‘nonselective’ manner in which they are used clinically. In actuality, these compounds vary considerably regarding their rrelative ‘selectivity’ for 5-HT reuptake, and some SSRIs have significant action on other biogenic amine neurotransmitter systems. However, there is no doubt that the SSRIs are a marked and significant improvement on our previous attempts to selectively increase 5-HT neurotransmitter function with precursors such as tryptophan. Certainly, the SSRIs are far more selective, as a class, than the previously available tricyclic antidepressants (TCAs).The SSRI’s remarkably broad spectrum of utility, crossing (and blurring) diagnostic boundaries of depressive disorders, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, bulimia, post-traumatic stress disorder, premenstrual dysphoric disorder and, no doubt, other conditions, raises important and potentially controversial questions regarding the utility, if not outright validity, of contemporary diagnostic terminology, presently codified inDSMIV. A new diagnostic scheme may evolve from clinical experience and further neurobiological research, in which we might diagnose ‘serotonin (5-HT) deficit disorder,’ rather than the clinically descriptive, criteriondriven diagnostic schemes in vogue today. Thus, from both clinical and theoretical perspectives, the SSRIs have, and will continue to, revolutionize psychiatry. Within this context and framework of reference, we will outline the current state of understanding of the mechanism of action of these important and unique medications.

Keywords: antidepressants, serotonin and noradrenaline in depression. selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), mechanism of action SSRIs, neuronal plasticity.

© Farm Pol, 2014, 70(12): 711-724