Cystic fibrosis (CF) is the most common lethal genetic disease in Caucasian. CF is caused by mutations in the CFTR gene that result in defective or missing CFTR proteins.

Until now, medications for cystic fibrosis have not targeted the underlying cause of the disease but only treat the symptoms of cystic fibrosis. Current standard therapies, mainly: anti-inflammatory, antibacterial and mucolytic, have improved the quality of life of cystic fibrosis patients and increased the median survival age from 11 to 37 years over the past 40 years.

In 1989, the gene was identified and named the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Since then researchers concentrated on drugs which can restore the function of faulty CFTR.

Among the new investigational drugs, Kalydeco™ (ivacaftor, VX-770) /Vertex Pharm./ approved by FDA in January 2012 is the first medication for cystic fibrosis to work on the CFTR protein that causes the disease. Kalydeco™ is classified as a CFTR potentiator for the treatment CF in patients age 6 years or older who have a G551D mutation in the CFTR gene.

Promising candidates are other drugs being developed currently for cystic fibrosis as well. There are lumacaftor (VX-809) and VX-661 classified as CFRT correctors. Combination of these drugs with Kalydeco™ are currently in a phase 2 trial, for the treatment CF in patients with the most common, the delta F508 mutation.

At the moment the most promising therapy is combination of modern standard therapy with CFTR modulators, the new generation drugs.

Mukowiscydoza (cystic fibrosis, CF) jest nieuleczalną, najczęściej występującą chorobą genetyczną rasy białej. Przyczyną CF są mutacje w genie CFTR, które powodują defekt lub brak białka CFTR. Gen CFTR został zidentyfikowany w 1989 r. i nazwany cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Od tej pory naukowcy skoncentrowali się na poszukiwaniu leków, które mogą przywrócić prawidłowe funkcjonowanie zmutowanego genu.

Dotychczasowe leczenie CF jest objawowe i nie jest ukierunkowane na przyczynę choroby. Obecna standardowa terapia CF, polegająca na stosowaniu coraz bardziej skutecznych leków przeciwzakaźnych, przeciwzapalnych i mukolityków, poprawiła jakość życia i spowodowała w okresie ostatnich 40 lat wydłużenie życia chorych od 11 do 37 lat.

Od czasu odkrycia genu CFTR nowym kierunkiem badań stały się związki będące modulatorami CFTR.

Kalydeco™ (ivacaftor, VX-770) /Vertex/, pierwszy lek działający na przyczynę choroby, zarejestrowany został przez FDA w styczniu 2012 r. Lek ten został zaklasyfikowany jako potencjator CFTR, z zastosowaniem do leczenia mukowiscydozy spowodowanej specyficzną mutacją G551D w genie CFTR, u chorych w wieku ≥6 lat.

Obiecującymi kandydatami na leki działające na inną, częściej występującą mutację genu CFTR, delta F508, są: lumacaftor (VX-809) oraz VX-661. Obydwa potencjalne leki w kombinacji z Kalydeco™ są obecnie w fazie II badań klinicznych.

W chwili obecnej najbardziej obiecującym leczeniem wydaje się być terapia przy użyciu nowoczesnych form leków klasycznych wraz z modulatorami CFTR, lekami nowej generacji.