Piotr J. Rudzki, Monika Filist, Katarzyna Buś-Kwaśnik
Wybór analitu w badaniach równoważności biologicznej – przypadek prasugrelu
2016-03-23
Badania równoważności biologicznej wykonywane są w celu dopuszczenia do obrotu produktów leczniczych generycznych. Wnioskowanie o równoważności produktów przeprowadza się najczęściej po podaniu pojedynczej dawki leku, na podstawie stężenia maksymalnego w osoczu (Cmax) oraz zmierzonego pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC(0-t)). Europejska Agencja Leków (EMA) zaleca przeprowadzanie badań równoważności biologicznej w oparciu o substancję macierzystą (substancję czynną). Nie dla wszystkich leków jest to możliwe, a problem dotyczy w szczególności proleków. W przypadku braku możliwości oznaczania substancji macierzystej EMA zaleca wybór aktywnego metabolitu jako analitu. W odniesieniu do obowiązujących reguł, projekt wytycznej EMA dotyczącej równoważności biologicznej produktów leczniczych zawierających prasugrel budzi pewne wątpliwości.
Słowa kluczowe: prasugrel, równoważność biologiczna, wytyczna Europejskiej Agencji Leków, metabolit.
Analyte selection in the bioequivalence studies – a case of prasugrel
Bioequivalence studies are performed to obtain marketing authorization for generic medicinal products. Assessment of bioequivalence is usually performed after a single dose administration on the basis of the maximum plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration vs. time curve from time zero until the last measurable concentration (AUC(0-t)). The European Medicines Agency (EMA) recommends conducting bioequivalence studies based on the parent compound (active pharmaceutical ingredient). However, it is not possible for all medicines and the problem is especially important in case of prodrugs. If determination of the parent compound is not applicable EMA recommends choosing active metabolite as the analyte. The draft EMA guideline on bioequivalence of medicinal products containing prasugrel questions this general rule.
Keywords: prasugrel, bioequivalence, European Medicines Agency guideline, metabolite.
© Farm Pol, 2016, 72(3): 153-156